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大家都知道帕金森氏症,這種疾病當然不容易醫治,但是我們也有很多科學家願意從事這種病的醫治。從事這種研究的科學家有很多是畜牧研究所的,因為有些疾病的醫治與幹細胞有關,而幹細胞的產生,又和畜牧業有關。 以帕金森氏症來說,一種治療的方法大致的步驟如下:(1)從動物身體內取得某一種細胞,培養以後得到幹細胞。(2)用藥物使得這種幹細胞成為特別的神經細胞。(3)將這種細胞打入患有帕金森氏症的生物體內,希望能夠使得患者的症狀得以改善。 帕金森氏症之所以發生,是因為有一種多巴胺神經元退化,無法產生多巴胺。所以我們希望能夠產生大量的多巴胺神經元,注入患者腦部的一個特定地區。 剛才我已經說過,我們要取得幹細胞。我們一定要得到一種生物的囊胚,這種生物可以是豬。 所謂囊胚,是指已經受精5天的受精卵。這時期的囊胚大概會有128個細胞,其中50~60個細胞屬於內細胞團,所以我們第一個任務就是要將內細胞團取出。 說起來簡單,其實我們可以想見,要將這種已經發育了5天的細胞拿出來是一件非常不容易的事。所使用的器具就不能弄錯,科學家必須用特定的液體從子宮角端沖洗,而且要用一種非常細的吸胚針吸取胚胎,再用顯微鏡判斷囊胚的品質與內細胞團的組織。 再下一步是要將內細胞團的細胞分離和純化出來,這又有學問了,這種細胞分成三級,良好級、普通級以及不良級。大家不要以為只能使用良好級,我們的科學家知道,對每一級的囊胚,都可以採取適當的步驟取得內細胞團。 取得內細胞團組織以後,我們就要培養它們成為胚幹細胞。這種培養又很複雜,牽涉到相當多的藥物及濃度等等因素,都不能出錯。 得到胚幹細胞以後,要經過一種叫做轉染的操作,這個技術是將綠色螢光蛋白質基因加入胚幹細胞中,這種基因來自水母。 最後我們要使幹細胞成為多巴胺神經元,這又是一個化學步驟,主要的是將幹細胞加入維生素A酸以及纖維母細胞生長因子。我們所產生的神經元有輔助的作用,但是沒有辦法完全取代生物原來正常的多巴胺神經元。 得到這種神經元以後,我們的科學家要將這種細胞移植入患有帕金森氏症動物的腦部,這個手續是非常精密的,必須移植在一個特定位置。如果位置錯了,不但沒有藥效,而且可能會有嚴重的副作用。每次移植需要注入100萬個由幹細胞所產生的神經元。 這種治療需經過機構的實驗動物管理與照顧委員會同意,目前的實驗結果是有效的,患有帕金森氏症的動物會有轉圈子的缺陷行為,用這種治療方法,可以使牠轉圈子的情況改善很多。 希望大家知道,我們國家的動物學家已經不是僅僅在做育種的工作,也已經做和醫學有關的生命科技研究。我首先要說明的是,整個研究極為複雜,如果我要把全部製作神經元的步驟全寫出來,大家會發現這和製作半導體晶元差不了多少。我們國家已經有這種專家,我們應該感謝大學教育以及政府的資助,因為這也不是什麼台灣藥廠肯支持的研究。 更希望大家知道,這種研究不是一天兩天就可以完成的,只要有一個環節出了問題,研究就無法再進行。我們應該感謝很多默默在做研究的科學家,他們並不想牟利,而是很希望能夠造福人類。 作者為清華大學榮譽教授●更多文章見作者臉書,經授權刊載。●專欄文章,不代表i-Media 愛傳媒立場。
昨天提到Anversa十多年來發表的30幾篇論文被撤回,研究經費被追繳,因此有些讀者認為他一定是超級大騙子,這些論文對社會毫無貢獻。但是,其實不然,Anversa 團隊2001年在Nature 的那篇開創性論文,公平的說,對近年來再生醫學的發展,還是有間接性不小的貢獻。這樣的說法,是不是很詭異? 其實人生就是這樣的,飽經世故的人就知道,是非曲直,並不全然絕對。且聽我道來。 Anversa 的創見是利用造血幹細胞來做組織及細胞的再生,即所謂再生醫學。這是新觀念。 當時大家的想法,是再生醫學就要使用胎胚幹細胞。 Anversa 和 Orlic 以老鼠動物實驗告訴大家,不必使用胚胎幹細胞,使用大家已經用了很久的造血幹細胞即可。 他由實驗試圖說服大家造血幹細胞HSC 也能分化成心肌細胞(以及肝臟細胞,神經細胞⋯⋯等等)。 雖然他這個說法(造血幹細胞的多功能分化性)被造血幹細胞大師Irving Weissman 否定了,但是因為他這個創見,各路人馬試著用其他成體幹細胞去做Anversa 所建立的類似實驗模式。於是大家發現不論理論上或實驗結果,間質幹細胞MSC的効果比造血幹細胞HSC更好,更promising。 蘇聯科學家 AJ Friedenstein 在1966年就發現也存在於骨髓的間質幹細胞(MSCs,但近年來大家已不認為這是stem cell,而只有stromal cell ),但一直要到1992年,美國西儲大學Arnold Caplan 教授才發展出大量增殖方法。於是,經由Aversa的報告帶來的風潮,MSC的動物實驗火熱進行。到2008年左右,研究重心已變成MSC,而非HSC了。除了哈佛大學及美國撥款科技研發計劃的單位,大家也不在乎Anversa 的實驗是否reproducible了。 這是否可稱為「失之東隅 收之桑榆」?人生是否也常這樣? 所以,Anversa 的領導風格也許黑手黨,他的論文也許不真實,但是他對再生醫學還是有貢獻的。也不吝肯定他一下吧。 他不是騙子,他是先進,只是太一廂情願。 這些對幹細胞研究有貢獻的人:(科研路上,有人運好,有人運差。) A:生不逢辰的AJ Friedenstein。他若晚死20年,可得諾貝爾獎。 B:發展MSC增殖方法,也是Osiris 創辦人之一的Arnold Caplan C:純化出HSC 的Irving Weissman 。請大家注意他背後的書櫃。真性情! D:不幸被歸納為岳不群的Anversa。 作者為臺灣醫學血液疾病及骨髓移植教授、台灣史小說家,獲得多項文學獎 ●原文分享於作者臉書,經授權刊載。 ●本文為專欄,不代表i-Media 愛傳媒立場
幹細胞研究領域的造假事件,自2005年韓國漢城大學黃宇錫開始,然後2014年日本理研小保方晴子,2016年,瑞典卡羅琳斯卡學院的Paola Macchiarini(其實是義大利人),現在又爆出一個更大尾的,美國哈佛大學的Piero Anversa 。 這其中,最讓我震驚的是78 歲的Anversa。Orlic 與他在2001發表在Nature 的有關老鼠造血幹細胞可以讓心肌梗塞老鼠的心臓細胞再生的文章,加上紐約時報對他的專訪,是我決定由骨髓移植研究轉向成體幹細胞研究的關鍵論文之一,我幾乎視為聖經。 2005年,曾經在世界胚胎幹細胞研究獨領風騷的韓國黃宇錫出事,由韓國之驕傲變成階下囚,不過他發揮了高麗棒子的靱性,出獄後,回到他獸醫本行,專做動物複製,現在又掙得一片天。 2014 年,初出道的小保方晴子發表STAP cell,鋒頭簡直不遜方於2012年榮獲諾貝爾獎的iPS 始祖山中伸弥。不料不到半年,就陷入造假危機。她的老師,與山中伸弥有瑜亮情結的笹井芳樹在辦公室上吊自殺。這又顯示了日本人知恥近乎勇的剛烈性格。小保方晴子後來連博士學位都被撤銷,搞得連在學術界都混下去了,後來竟然有若俳優,令人三嘆。 至於義大利人Paolo Macchiiarini,2008 年以跨國合作完成17歲女孩的間質幹細胞支氣管再造,震撼全球。結果後來愈走愈偏,不但幾乎公然造假,還幾乎成了影藝版人物。2016年终於身敗名裂。 而Piero Anversa,自2015年左右就有下屬控告他造假,而控制研究團隊的作風有如「黑手黨教父」。他也和哈佛興訟過,說哈佛大學對他的調查「破壞名譽」。沒想到,終於還是全盤崩壞。 科學的造假,鐵定是瞞不了一時,瞞不了一世的。一旦東窗事發,數十年努力前功盡廢。學術人士可不慎乎。而值此國內細胞治療鬆綁之際,全台灣細胞治療公司及醫院莫不躍躍欲試。我在此向此領域人士及公司呼籲,「誠實是最好的政策」,不論數據造假或誇大宣傳,都會是現世報。天道好還,請勿存僥倖之心。 作者為臺灣醫學血液疾病及骨髓移植教授、台灣史小說家,獲得多項文學獎 ●原文分享於作者臉書,經授權刊載。●本文為專欄,不代表i-Media 愛傳媒立場