大陸復旦大學研究團隊發現對阿茲海默症（Alzheimer’s disease，AD）的診斷和預測具有重要價值的新型生物標誌物YWHAG，它在識別生物學定義和臨床診斷定義的準確度分別高達96.9％和85.7％。該研究近日線上發表於《自然-人類行為》（Nature Human Behaviour）上。
阿茲海默症臨床特徵主要是認知障礙、精神行為異常和社會生活功能減退，由於發病機制未明，一直以來被認為是「研發黑洞」。拜阿茲海默症生物標記物研究的進展之賜，美國阿茲海默症協會和美國國家衰老研究所上個月更新了《阿茲海默症診斷和分期的修訂標準（2024年）》，新標準認為不能僅憑臨床表現診斷阿茲海默症，要通過生物標記物來確診。
通過生物標記物來診斷阿茲海默症是指基於腦組織的病理特徵來診斷該疾病，即β-澱粉樣蛋白病理和tau病理的存在，這些病理變化可以通過活檢、PET（正電子發射斷層掃描）成像或腦脊液（CSF）生物標誌物檢測來評估，是目前公認的診斷標準。
復旦大學團隊在6361個蛋白質中篩選出對阿茲海默症生物學診斷最重要的4個生物標誌物：YWHAG、SMOC1、TMOD2和PIGR蛋白，以及對阿茲海默症臨床診斷最重要的5個生物標誌物：ACHE、YWHAG、PCSK1、MMP10和IRF1蛋白。其中以YWHAG在識別生物學定義的阿茲海默症和臨床診斷的阿茲海默症癡呆時表現最佳，準確度分別達96.9％和85.7％。
YWHAG是一種14-3-3蛋白家族成員，也稱為14-3-3 gamma。YWHAG蛋白可參與調節細胞週期、信號傳導和代謝等多種細胞過程。YWHAG在阿茲海默症患者的腦脊液中表現出顯著的表達變化，其異常表達與神經退行性變和病理變化相關，通過檢測YWHAG的變化，可以反映出阿茲海默症病理過程中的神經元損傷和細胞信號通路改變，有助於早期檢測和診斷阿茲海默症。
研究團隊認為，此次研究成果不僅為阿茲海默症的早期診斷和疾病預測提供了全新的生物標誌物，更在臨床應用和未來研究方面展現了廣闊的前景。該發現不僅突破了傳統阿茲海默症診斷標誌物的局限性，還顯著提高了診斷的準確度。此外，這些新發現的生物標誌物不僅限於腦脊液研究，還可能在血液檢測中展現出同樣的診斷潛力。據悉，相關的血液YWHAG研究已經在進行中，相關成果已申請專利。研究團隊表示，這預示著更加便捷、非侵入性的阿茲海默症診斷方法或許將在不久的將來成為現實。