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正在和胰臟癌積極搏鬥的兩性作家小彤，25日晚間無畏「凱米」颱風出席小姑嫁女兒的婚禮；為了參加這場婚禮，原本上周就要進行第5次化療的她，與醫生討論後決定延後一週，參加喜宴但滴酒不沾，一旦有人上前打招呼或敬酒，她便馬上將口罩戴好戴滿，以免被感染。 小彤表示婆家很疼惜她，安排她坐在桌面較大的主桌，座位的間距也較寬，方便她與人「保持距離」。之所以這麼辛苦、小心翼翼仍要參與，是因為小姑對她的情深義重，小彤說：「這是一場我無法缺席的婚禮，因為小姑是我生命中很重要的貴人。」 2003年，小彤結婚後不久就懷孕了，這「入門喜」讓她和先生都欣喜若狂，雖然當時她已屬高齡產婦，但身體健康、胎兒也在她腹中順利成長，醫生建議她自然產。不料過了預產期，突然沒有胎動，緊急剖腹後才發現，胎兒臍帶繞頸三圈胎死腹中。整個月子期間，她和老公都怕對方傷心，各自躲起來偷偷流淚，那是她這輩子哭最多的一段日子。 半年後，她又順利懷孕了，沒想到懷胎兩個多月時半夜大血崩流產；幾個月後她第3次懷孕、流產。也許因為太悲傷，沒把身體調養好，醫師說她可能習慣性流產，日後不易生育。當時已有生完兩個女兒的小姑，對她這個嫂子萬分不捨，認真對她說：「大嫂你太辛苦了，我來幫妳懷孕好了！」 小彤說：「這輕輕的一句話，卻重重撼動了我！這世上，有多少人願意這樣義無反顧地為沒有血緣的人犧牲與付出？雖然後來我第四度懷孕，也順利生下了女兒，但是小姑對我的疼惜，讓我刻骨難忘，所以她第一次嫁女兒，我無論如何都得出席。」 提到目前的身體狀況，小彤表示每次化療結束後的頭兩天都極度虛弱，一天昏睡超過15小時，一向樂觀的她說：「好消息是頭髮沒有掉那麼兇了，可能也只剩下不到1/3髮量，髮量少，落髮也少了。」每一次化療前，她都會擔心白血球數量不足，大量補充營養與蛋白質，過去只愛吃蔬菜的她，現在每天都要逼自己吃肉類跟海鮮。昨晚喜宴後，她回家休息了一晚，今天又立即住院繼續抗癌。

胰臟位於腹腔深處，腫瘤發生初期幾乎無症狀，所以發現時通常已是晚期。胰臟癌轉移、惡化速度很快，因此罹患率與死亡率幾乎一樣，治癒機會低，也是目前預後最差的癌症之一，被喻為「沉默癌王」，在台灣癌症死亡率排名第七位。現有胰臟癌的治療方法除外科手術外，還有放射線治療、化學藥物治療及免疫治療等，但治療成效仍有限，如何提升病人的存活率是極為重要的議題。 近年來，利用次世代定序方式已發現多個在胰臟癌高度變異的基因如：K-RAS、TP53、CDKN2A、SMAD4等。除了這些基因外，腫瘤組織通常存在其他異常基因，但這些突變率較低的基因在胰臟癌的發生及惡化過程中所扮演的角色仍尚待釐清。臨床統計發現大約有6至10%胰臟癌病患帶有RNF43（ring finger protein 43）基因突變，RNF43是調控WNT訊息傳遞路徑的一個穿膜蛋白，具有E3泛素接合酶的功能，可藉由分解WNT受體 Frizzled（FZD）來促進幹細胞分化及器官發育。然而，RNF43在胰臟癌發生的角色及其下游的標靶蛋白目前所知甚少。 國家衛生研究院癌症研究所洪文俊特聘研究員與高雄醫學大學陳立宗講座教授的合作研究團隊，首度證實B-RAF（V-raf murine sarcomaviral oncogene homolog B1）為一新穎之RNF43泛素化標靶蛋白。研究團隊發現RNF43基因變異的胰臟癌細胞對於MEK（Mitogen-activatedprotein kinase kinase）抑制劑特別敏感，經過大規模篩選MEK上游的調控蛋白後，發現RNF43可泛素化B-RAF並加速B-RAF蛋白分解。當RNF43突變失去活性時，B-RAF蛋白會增加進而活化下游的MEK及MAPK（Mitogen-activated protein kinases，又稱ERK，extracellular signal-regulated kinases）來造成細胞過度生長及癌化。 研究團隊更進一步解開RNF43調控B-RAF的關鍵分子機制，找到泛素化位點與磷酸化調控位點，並以分子模型預測轉譯後修飾造成的蛋白質結構變化。在細胞及小鼠模式實驗中證實，共同使用MEK抑制劑與WNT抑制劑對RNF43變異的胰臟癌細胞有強烈的協同毒殺效果，能有效抑制腫瘤的生長。此外，分析癌症基因體圖譜（The Cancer Genome Atlas，TCGA）臨床資料庫數據亦發現RNF43變異的胰臟腫瘤組織其B-RAF有顯著增加的現象，印證研究團隊所提出之論點。本研究已於113年1月發表於知名國際期刊《Advanced Science》。 目前臨床上已有合併使用B-RAF抑制劑與MEK抑制劑來治療數種癌症，此次研究發現併用MEK抑制劑與WNT抑制劑能有效抑制胰臟癌細胞生長。健保署規劃於今年五月將癌症病人次世代基因檢測納入健保給付，期望此研究成果能作為未來胰臟癌治療上的參考，對於個人化精準醫療提供更大的助益。 研究論文全文 原文出處